杂质研究技术指导原则落地实操系列:ICH/CDE杂质研究指导原则落地实操与常见问题合规指南-桐晖药业

药物杂质研究是仿制药研发、注册申报及上市后质量控制的核心环节，直接影响药品安全性、有效性及审评审批进度。本系列服务围绕ICH Q3A、Q3B、M7、2025版《中国药典》及CDE核心新杂质研究技术指导原则要求，为制药企业提供杂质研究全流程技术支持，覆盖杂质谱构建、强制降解试验设计、杂质结构确证、杂质限度制定、CTD杂质档案撰写、发补问题应对全场景，助力企业合规完成杂质研究工作，有效降低注册申报风险。具体供货能力、文件交付清单和项目适用性在合作前逐项确认，最终以项目评估结果和合同约定为准。

一、合规边界说明

1. 官方规则

所有杂质研究相关服务严格遵循现行药政法规要求，包括ICH Q3A(R2)《新原料药中的杂质》、ICH Q3B(R2)《新药制剂中的杂质》、ICH M7(R2)《遗传毒性杂质评估与控制》、2025版《中华人民共和国药典》四部通则9102《药物杂质分析指导原则》、CDE《化学药物杂质研究技术指导原则（2024年版）》、《强制降解试验技术指导原则（2023年版）》等官方发布的指导原则及技术要求，研究方案、数据记录、申报资料均符合监管机构审评标准。

2. 适用性

本服务适用于化学合成原料药、制剂的杂质研究工作，发酵类、多组分抗生素、生物制品、中药等特殊剂型、工艺来源的品种，杂质阈值需结合各国药典专属要求、品种临床用法用量、剂型特性单独评估，不得直接套用化学合成药通用阈值档位。针对基因毒性杂质、元素杂质、残留溶剂等特殊类别杂质，需按对应专项指导原则要求开展研究，不适用通用杂质研究规则。

3. 责任边界

杂质研究相关技术服务仅作为研发支持性内容，申报企业需根据具体品种、采用的质量标准、预期用途及申报地区监管要求，对研究方法适用性、杂质限度合理性、申报资料完整性进行独立验证，研究过程中形成的数据、报告不替代申报企业应承担的质量主体责任，最终审评结果以监管机构官方结论为准。

二、核心服务模块

基于品种合成工艺、剂型特性、注册分类及申报地区要求，定制专属杂质研究方案，明确杂质来源分析、分析方法开发验证、强制降解试验、杂质结构确证、安全性评估、限度制定全流程技术要求，覆盖工艺杂质、降解杂质、遗传毒性杂质、元素杂质、残留溶剂全类别，避免研究缺项或过度研究。

2. 杂质分析方法开发与验证

依托专业分析实验室平台，开发专属、灵敏、准确的杂质检测方法，覆盖HPLC、UPLC、GC、LC-MS-MS、GC-MS等多技术路径，完成专属性、检测限、定量限、线性、范围、准确度、精密度、耐用性全套方法学验证，确保方法可有效分离所有潜在杂质，分离度、定量限等参数符合指导原则要求。

3. 强制降解试验与杂质谱构建

按照ICH Q1A、Q1B及CDE指导原则要求设计强制降解试验方案，覆盖酸、碱、氧化、高温、光照全降解途径，控制主成分降解率在5%~20%合理区间，同步开展辅料、溶剂空白对照，完成物料平衡核算、峰纯度验证，结合工艺杂质追踪、稳定性考察数据构建完整杂质谱，明确所有杂质来源与归属。

4. 杂质结构确证与对照品供应

对含量超过鉴定阈值的杂质，通过高分辨质谱、一维及二维核磁共振波谱、红外光谱、紫外光谱等技术结合合成对照品共色谱验证完成结构确证；对无法自行合成的杂质对照品，可提供定制合成、分离纯化服务，配套提供COA、HPLC、NMR、MS全套申报合规图谱，同时可协助采购多国药典官方标准物质及知名商业对照品。

5. CTD杂质档案撰写与发补应对

— 以上服务内容及技术说明基于现行药政法规及行业实践，具体执行以实际项目约定及监管要求为准 —

www.toref.cn

www.shop-tosun.com

编者：广州市桐晖药业有限公司

2026年09月30日