药品杂质认知与分类基础系列：药研人必看：药品杂质分类、来源与核心认知误区澄清-桐晖药业

广州市桐晖药业有限公司指出，杂质研究是化学药研发与质量控制环节的核心工作之一，准确掌握杂质分类逻辑、识别潜在来源、避开常见认知误区，是药企顺利开展杂质研究、通过注册申报核查的前提。

杂质是药物中存在的无治疗作用、可能影响药品安全性与稳定性的物质，杂质控制水平直接决定药品质量合格性，是药品研发全周期都需重点关注的核心质量属性。

从分类维度来看，杂质可从多个维度划分：按来源可分为工艺杂质、降解杂质、外来杂质三类；按毒性风险可分为普通杂质、基因毒性杂质两类；按含量水平可分为常量杂质、痕量杂质两类；按研究明确程度可分为已知杂质、未知杂质两类，不同分类对应不同的研究策略与控制要求。

杂质来源覆盖药品全生命周期，主要涵盖三类场景：一是生产过程引入，包括起始原料残留、化学反应副产物、残留溶剂、反应催化剂、生产设备接触残留等；二是储存过程降解产生，包括药物成分与环境接触发生氧化、水解、聚合、光降解等反应生成的物质；三是外源性引入，包括包装材料成分迁移、运输过程接触污染等。

当前药研领域存在四类常见认知误区，容易导致企业走弯路：一是误区认为杂质含量越低越好，实际上杂质控制符合各国药典规定限度即可，低于鉴定阈值的杂质无需开展额外研究，过度控制会大幅增加研发与生产成本，拉长项目申报周期；二是误区认为所有杂质都存在安全风险，实际上含量在安全阈值范围内的杂质不会对人体产生毒副作用，只有超过限度要求的杂质才会带来用药安全隐患；三是误区认为仅需控制已知杂质即可，实际上含量超过ICH Q3A（原料药杂质研究指导原则）、ICH Q3B（制剂杂质研究指导原则）规定鉴定阈值的未知杂质，必须开展结构确证、安全性评估并制定合理控制限度，忽略这类杂质研究容易在注册环节收到发补意见；四是误区认为国产药杂质控制水平弱于进口药，实际上杂质限度符合对应申报市场药典要求即为合格，不同国家药典限度差异基于本国人群用药剂量、临床使用数据制定，不存在绝对优劣之分。

杂质研究需严格遵循对应监管要求，核心依据包括ICH Q3A、ICH Q3B、ICH M7（基因毒性杂质研究指导原则）、2025版《中国药典》及各国药典标准，其中基因毒性杂质需按ICH M7要求采用毒理学关注阈值进行控制。TOREF杂质品牌可提供杂质分离纯化、结构确证、定制合成、各国药典对照品供应全链条服务，常规难分离杂质项目2-3周交付，为企业杂质研究提供配套支持。

常见问题解答

一是杂质研究需要遵循哪些核心法规要求？

答：核心依据包括ICH Q3A、ICH Q3B、ICH M7系列指导原则，以及2025版中国药典、对应申报市场的药典标准，基因毒性杂质需额外遵循毒理学关注阈值控制要求。

二是哪些未知杂质需要开展结构确证？

答：含量超过ICH Q3A、ICH Q3B规定鉴定阈值的未知杂质，必须开展结构确证与安全性评估，制定合理控制限度。

三是杂质研究覆盖药品研发哪些阶段？

答：杂质研究贯穿化学药研发全周期，从工艺开发阶段杂质谱建立，到临床阶段质量研究、稳定性考察，再到上市后质量标准提升，均需持续开展相关研究。

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编者：广州市桐晖药业有限公司

2026年09月29日