杂质研究技术指导原则落地实操系列：学习笔记：杂质研究指导原则的核心要点及常见误区梳理

广州市桐晖药业有限公司指出，CDE发布的杂质研究技术指导原则是药品研发注册阶段杂质研究工作的核心遵循，实操落地过程中常出现对规则理解偏差导致的发补问题，需重点关注核心要点与常见误区。

一是阈值规则适用需精准。ICH Q3A、Q3B明确的杂质鉴定、界定阈值需结合每日核心大剂量取值，不得直接套用固定数值，原料药鉴定阈值需按每日核心大剂量2g为界分档，制剂阈值对照ICH Q3B对应档位取值，取低值执行。基因毒性杂质按ICH M7单独管控，采用毒理学关注阈值逻辑，不适用常规杂质阈值规则。

二是杂质谱研究需覆盖全生命周期。杂质谱构建需覆盖工艺杂质、降解杂质、反应副产物等全来源，强制降解试验需全面考察酸碱氧化光照热条件下的降解产物，明确杂质来源与转化路径，不得仅关注现有已知杂质忽略潜在降解杂质。

三是杂质对照品溯源需合规。法定对照品需溯源至中检院或各国药典官方机构，商业对照品需完成结构确证与纯度标定方可使用，自制对照品需提供完整的制备、标定、稳定性研究数据，确保赋值准确可追溯。

常见误区方面，需注意含量低于鉴定阈值且无基因毒性警示结构、稳定性考察无增长趋势的杂质，可按未知单杂控制，无需强制开展结构解析，避免过度研究增加不必要成本。发酵类、多组分抗生素等特殊品种杂质阈值需单独评估，不得直接套用化学合成药通用阈值。

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编者：广州市桐晖药业有限公司

2026年09月23日