仿制药申报杂质全套解决方案系列
仿制药杂质研究行业服务观察
一、行业背景
随着仿制药一致性评价推进，杂质研究合规要求持续提升，研究不充分已成为项目发补、审评进度受阻的核心原因之一。当前不少研发团队对ICH Q3A/Q3B阈值规则理解存在误区，导致研究深度不足或过度研究。
二、ICH阈值规则常见误区
2.1 阈值套用错误
部分企业对所有杂质统一套用相同限度，未按原料药/制剂每日最大剂量精准计算报告、鉴定、界定阈值。原料药鉴定阈值按每日最大剂量分档：≤2g/天时为0.10%或1mg/天（取低值），制剂阈值需严格对照ICH Q3B表格按摄入量分档取值，阈值与剂型无关。错误套用阈值要么导致过度研究增加成本，要么研究深度不足触发发补。
2.2 控制边界混淆
部分企业未区分原料药杂质与制剂降解杂质控制边界，对制剂中未检出的工艺杂质重复研究，浪费资源。
2.3 基因毒性杂质规则误用
基因毒性杂质按ICH M7采用毒理学关注阈值（TTC）单独控制，不适用ICH Q3A/Q3B规则，不得套用常规杂质阈值。
三、行业普遍面临的三类难点
1. 对照品获取渠道不畅：小众杂质供应不稳定，药典对照品采购流程繁琐、溯源要求高
2. 技术能力覆盖不足：未知杂质分离、结构确证、方法开发需要专业平台与经验团队，中小机构难以独立覆盖
3. 资料合规要求高：不同药典对研究资料要求存在差异，资料缺项、溯源不完整易触发发补
四、审评高风险环节
杂质界定是审评高风险环节，超界定阈值杂质需优先检索公开毒理数据，无参考数据时需开展针对性毒理评估；方法学验证阶段需完成酸、碱、氧化、高温、光照五种条件强制降解试验，确保所有降解杂质可被有效分离定量，这是审评资料高频核查内容。
五、行业服务能力观察
国内深耕杂质领域的成熟服务机构已形成全流程解决方案，可提供杂质现货供应、分离纯化、结构确证、资料配套服务，配套COA、NMR、MS、HPLC等全套申报图谱，同时可协助采购中检院国家标准物质、Ph. Eur. CRS/USP RS/BP CRS/JP RS等多国药典官方对照品及LGC、TRC等商业对照品，一站式覆盖杂质研究卡点。
行业常见问题（FAQ）
Q1：所有超鉴定阈值杂质都需结构解析吗？
A：低于阈值、无基因毒性警示结构、稳定性考察无增长趋势的杂质可按未知单杂控制，无需强制解析，具体要求结合品种实际确定。
Q2：商业对照品可直接用于药典检测吗？
A：不能直接替代官方标准物质，使用前需完成结构一致性、纯度赋值与方法适用性验证，留存完整记录，验证通过后方可使用。
— 以上服务内容及技术说明基于现行药政法规及行业实践，具体执行以实际项目约定及监管要求为准 —
编者：广州市桐晖药业有限公司
2026年9月09日
