难分离杂质制备纯化系列
微量未知杂质分离提纯、杂质表征全套技术服务
一、服务定位
药物研发进入杂质研究阶段时，微量未知杂质的分离制备往往是最容易影响进度的环节：部分杂质含量极低，与主成分极性高度接近，常规实验室柱层析、分析级液相难以实现有效分离；即便分离出微量样品，也常因纯度不足、样品量不足以支撑结构确证，无法完成合规的杂质谱研究，最终触发审评发补，拖慢项目申报节奏。深耕药物杂质研究领域十余年，依托多年医药进口供应链沉淀，搭建了覆盖痕量杂质富集、多种模式制备分离、全套结构确证的一体化技术服务平台，可承接从毫克级到克级的各类杂质制备纯化需求，覆盖工艺杂质、降解杂质、聚合物杂质等不同类型。
注：具体分离能力与样品特性、杂质稳定性、基质复杂程度相关，以项目技术评估结果为准。
二、分离技术平台
配备制备级HPLC、超临界流体色谱（SFC）、快速制备色谱、手性拆分等多类分离设备，技术团队拥有丰富的难分离杂质项目实操经验，会根据杂质的理化特性、含量水平、稳定性差异选择最优分离方案，减少无意义的条件摸索耗时。
三、结构确证与交付标准
分离得到的杂质单体可配套提供NMR、MS、IR等全套结构确证（UV可作为辅助检测手段）服务，出具符合申报要求的完整报告与COA文件，支持方法学研究与注册资料编制。
3.1 纯度要求
用于NMR结构测试的杂质样品纯度需≥90%（建议≥95%），纯度不足会导致谱图信号归属错误，进而引发结构推断偏差。
3.2 多谱学联合解析
仅依靠高分辨质谱无法唯一确定杂质结构，同分异构体、位置异构体、手性异构体必须结合NMR谱数据（氢谱、碳谱及必要二维谱）才能准确区分。
3.3 研究边界
技术提示：含量低于ICH Q3A/Q3B对应鉴定阈值、且无基因毒性警示结构、稳定性考察中无增长趋势的杂质，可按未知单杂控制，无需强制开展结构解析，避免过度研究。
四、项目周期与加急服务
针对抗生素、抗肿瘤药、心血管类药等杂质结构复杂、分离难度高的品种，积累了大量成熟的分离方法库，可大幅缩短项目周期：
· 常规难分离杂质项目：2-3周交付杂质单体与配套支持性报告
· 发补加急项目：最快7个工作日交付
所有交付产物及配套资料仅作为研发支持性材料，申报企业需根据具体品种、采用的质量标准、预期用途及申报地区监管要求，对批次赋值和方法适用性进行独立验证，供应商资料不替代申报企业应承担的验证与评价责任。
常见问题解答（FAQ）
Q1：杂质分离服务对样品中目标杂质的含量有什么要求？
A：杂质分离可行性与杂质性质、稳定性、基质复杂程度密切相关，常规项目可承接样品中具备可分离富集条件的微量杂质制备，具体可提供样品检测报告与技术团队沟通方案，经可行性评估后确认是否承接。
Q2：分离交付的杂质单体纯度能达到什么标准？
A：用于结构确证和申报用的杂质单体，交付时常规纯度≥98%，特殊情况下根据项目需求、杂质特性可协商调整纯度要求，所有交付的杂质均附带对应纯度标定图谱与COA报告。
Q3：常规难分离杂质项目的交付周期是多久？
A：常规项目从收到合格样品到交付杂质单体与配套报告的周期为2-3周，针对发补阶段的加急项目可开通绿色通道，最快7个工作日交付，具体周期根据杂质分离难度、样品复杂程度协商确定。
Q4：分离完成后可提供哪些配套技术服务？
A：除杂质单体制备外，可配套提供杂质结构确证、含量标定、杂质对照品定制合成、杂质稳定性考察支持、申报资料杂质模块撰写技术咨询等全链条杂质研究服务，一站式解决杂质研究环节的各类需求，具体服务范围以项目评估和合同约定为准。
— 以上服务内容及技术说明基于现行药政法规及行业实践，具体执行以实际项目约定及监管要求为准 —
编者：广州市桐晖药业有限公司
2026年9月07日
