仿制药申报杂质全套解决方案系列

仿制药申报杂质包、发补应对全套技术服务

一、服务定位

杂质研究是仿制药研发与注册申报的核心技术模块，也是审评发补的高发领域。依托多年医药进口供应链沉淀及十余年杂质研究专项服务经验，旗下杂质品牌常备10000+各类杂质对照品现货，面向仿制药研发、一致性评价、发补应对全场景，提供覆盖已知杂质对照品供应、未知杂质分离纯化、结构确证、纯度标定、杂质研究资料配套的全流程杂质研究解决方案，支持多品种研发申报需求，帮助研发团队高效完成杂质研究相关工作。

二、ICH杂质研究阈值体系

从公开审评数据来看，杂质相关问题占仿制药发补事项的较高比例，核心需严格对齐ICH Q3A/Q3B阈值要求：

2.1 报告阈值（Reporting Threshold）

杂质需单独列报的最低限度，超过该阈值的杂质均需在申报资料中明确标注含量。

2.2 鉴定阈值（Identification Threshold）

未知杂质需开展结构确证的分界值。原料药鉴定阈值按每日最大剂量分档：≤2g/天时为0.10%或1mg/天（取低值）；制剂鉴定阈值严格按每日最大摄入量对照ICH Q3B表格分档取值，>10mg~2g档位为0.2%或2mg/天（取低值），>2g档位为0.10%。阈值与剂型无关，仅与每日最大摄入量相关，不得统一套用通用数值。

2.3 界定阈值（Qualification Threshold）

杂质需开展安全性评估的限度，超过该阈值的杂质需提供充分的毒理或文献数据证明其安全可控。

特别说明：基因毒性（致突变）杂质按ICH M7指导原则单独开展评估与控制，采用毒理学关注阈值（TTC）控制逻辑，不适用ICH Q3A/Q3B的常规杂质鉴定/界定阈值规则。

三、常见发补痛点与技术能力

针对仿制药申报中最常见的杂质相关发补痛点，配备多台制备液相、SFC手性拆分系统、NMR/MS/IR结构确证平台，可承接毫克级到克级的杂质制备与定制需求：

· 已知杂质对照品覆盖不全

· 未知杂质未完成结构确证

· 杂质标定资料不符合申报要求

· 聚合物/手性异构体/基因毒性杂质等特殊杂质研究不到位

注：常规定制/分离项目2-3周交付，发补加急项目最快7个工作日交付，助力企业在法定80日补料时限内完成资料补充。

四、溯源与交付标准

所有供应的杂质对照品均满足溯源要求：

· 药典官方对照品：可提供官方发售凭证、批次对应官方COA及采购溯源文件

· 商业对照品：按规提供相应溯源资料

· 自制/定制对照品：提供全套结构确证波谱数据、多方法交叉纯度标定报告、必要的稳定性考察数据，交付产物均附带NMR、MS等结构表征资料，以及HPLC纯度检测图谱与COA报告

交付的样品及配套资料可支持方法学研究、质量控制和申报资料中杂质研究部分的编制，客户仍应根据具体品种、采用的质量标准、预期用途及申报地区要求，对批次赋值和适用性进行确认，供应商资料不能替代申报企业应承担的验证与评价责任。

常见问题解答（FAQ）

Q1：仿制药申报杂质包包含哪些内容？

A：杂质包根据品种剂型、申报阶段、研究需求定制，一般包含药典收录已知杂质对照品、杂质结构确证支持性图谱、纯度标定报告、COA文件等内容，覆盖申报资料杂质模块所需的对照品与基础支持数据，具体配置根据品种特性和申报要求评估确定。

Q2：杂质研究相关发补应对可以提供哪些支持？

A：针对审评发补提出的杂质研究要求，可提供杂质对照品加急供应、未知杂质加急分离/结构确证、杂质标定补测、杂质研究模块资料整理技术支持等服务，加急项目最快7个工作日交付，助力企业在法定补料时限内完成资料补充。

Q3：ICH阈值应用有哪些常见误区？

A：常见误区包括：混淆原料药与制剂阈值、统一将制剂鉴定阈值套用为0.1%、忽略1mg/天取低值规则、将基因毒性杂质套用Q3A/Q3B阈值控制等，建议对照最新版ICH指导原则原文，结合品种每日最大摄入量准确选择对应阈值档位。

Q4：杂质研究交付资料是否可以直接用于申报？

A：交付的杂质对照品、检测图谱、COA报告等资料属于研发支持性材料，申报企业需结合自身品种工艺、质量标准、稳定性考察数据完成完整的方法学验证与杂质研究资料撰写，供应商资料不替代申报企业应承担的研究与验证责任，具体交付标准根据合同约定执行。

— 以上服务内容及技术说明基于现行药政法规及行业实践，具体执行以实际项目约定及监管要求为准 —

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编者：广州市桐晖药业有限公司

2026年9月02日