药物杂质分离是药物工业中非常重要的环节。药物杂质可能是有机化合物、无机元素、微生物、悬浮物、氧化产物等等。下面是药物杂质分离的难点:
1. 杂质种类繁多:药物杂质的种类非常多,如药物产生的微生物、不纯的反应产物、化学杂质等等。这些杂质种类不同、结构复杂,导致其分离、定量和鉴定十分困难。
2. 检测限制:杂质的含量通常非常低,甚至高达微克甚至纳克级别,且常常混杂在药物中,因此很难被发现和分离。分离出来的样品很少,需经过艰苦的分离、纯化、富集才能感应到其存在。
3. 分离与纯化难度大:要分离出一些疏水性的杂质,就必须采用高效液相色谱(HPLC)进行分离。除此之外,还需要进行中毒性分离(SPE)、气相色谱(GC)、原子吸收光谱(AAS)、质谱(MS)等多种分离和纯化方法。同一药物有多个杂质,有时需要在多个阶段进行分离和检测。
4. 对人体的危害:杂质是药物的“污染物”,在一定程度上可能对人体造成危害。因此,药物杂质必须要精确定位并清除,以确保药物的质量和安全性。
药物杂质分离需要使用多种技术手段、检测方法和纯化方法。药物生产企业需要在确保药物质量的基础上保证生产成本的可控性。